Spanish language edition of the MMPs made easy document.

Introducción
En este artículo se describe qué son las MMPs y la importancia de su función en la cicatrización normal y alterada de las heridas. En concreto, se comenta la relevancia de las MMPs para la práctica clínica, incluidas las intervenciones actuales y potenciales dirigidas a regular su actividad.

¿Qué son las MMPs?
Las metaloproteinasas de la matriz (MMPs) forman parte de la familia más amplia de enzimas metaloproteinasas que desempeñan una función importante en la cicatrización de las heridas [1,2].

Las enzimas son proteínas que facilitan las reacciones biológicas, pero que no se consumen ni se modifican en ellas. Generalmente actúan sobre un pequeño número de moléculas (conocidas como sustratos de las enzimas) y las modifican físicamente transformándolas en otras sustancias. Las proteinasas (conocidas también como proteasas) son enzimas que actúan en las proteínas, normalmente escindiendo sus moléculas.

Los sustratos naturales de las diferentes MMPs varían substancialmente, aunque incluyen importantes proteínas de la matriz extracelular (MEC), como el colágeno, la gelatina y los proteoglucanos. Las MMPs degradan estas proteínas escindiéndolas en fragmentos. Las diferentes MMPs pueden actuar de manera secuencial y en distintas partes del mismo sustrato.


¿Por qué se denominan metaloproteinasas de la matriz?
El nombre de "metaloproteinasa de la matriz" (o "metaloproteasa de la matriz") es indicativo de las propiedades fundamentales que comparten las MMPs. Estas propiedades son las siguientes:

• degradan preferentemente las proteínas que constituyen la matriz extracelular de los tejidos
• requieren un ion metálico (cinc) en el centro activo de la enzima.

¿Cómo se producen las MMPs?
En la cicatrización normal de las heridas, las MMPs son producidas por:

• células inflamatorias activadas (neutrófilos y macrófagos)
• células de la herida (células epiteliales, fibroblastos y células endoteliales vasculares).

Cuando se sintetizan por primera vez, las MMPs se encuentran en forma latente (inactiva o pro-MMP). Las activan otras proteasas que recortan una parte pequeña de la molécula. De esta manera se abre el centro activo de la molécula de la MMPs que permite que ésta se una a su sustrato proteico. Otras moléculas denominadas "inhibidores tisulares de las metaloproteinasas" (TIMP) pueden inhibir las MMPs activadas y bloquear la activación de las pro-MMPs (Figura 1).

Hasta ahora se han identificado 23 MMPs humanas. La MMP-1, la MMP-2, la MMP-8 y la MMP-9 han sido el centro de atención particular de investigación en relación con las heridas.

Aunque la mayoría de las MMPs se secretan en la MEC circundante, algunas MMPs se mantienen asociadas a las membranas celulares y se conocen como MMPs de "tipo membrana" (MMPs-TM). Se cree que este grupo de MMPs desempeña una función importante en la activación de las pro-MMPs, así como en la activación del pro-TNF (factor de necrosis tumoral, que es un mediador importante que participa en la inflamación y la muerte celular).

MMPs en la cicatrización normal de las heridas
Las MMPs desempeñan unas funciones esenciales y beneficiosas en al menos cinco procesos fundamentales de la cicatrización normal de las heridas (Cuadro 1).

Eliminación de la MEC dañada
Las MMPs degradan la MEC dañada que aparece en el borde de la piel de las heridas agudas. Esto permite que las células de la herida sinteticen nuevos componentes de la MEC (p. ej., colágeno, fibronectina y proteoglucanos) para integrarse correctamente con los componentes intactos de la MEC en los bordes de la herida.

Además, las MMPs facilitan el desprendimiento de los biofilms. Los biofilms constan de una matriz gelatinosa producida por bacterias que protege del sistema inmunitario a los microbios. Las MMPs secretadas por las células inflamatorias que rodean a los biofilms digieren (sueltan) las uniones entre los biofilms bacterianos y el lecho de la herida.

Angiogénesis
Las MMPs degradan la membrana basal que rodea los capilares. Esto permite que las células endoteliales vasculares emigren desde los capilares próximos a la herida y produzcan nuevos vasos sanguíneos en el lecho de la herida3,4. de tipo 1 y debilita la fijación de las membranas de las células a la matriz permitiendo que las células se muevan por la matriz de colágeno [2,5,6].

Contracción
Las MMPs secretadas por los miofibroblastos son necesarias para la contracción de la MEC de la cicatriz recién sintetizada. Las heridas con grandes escisiones en los seres humanos pueden contraerse hasta el 20 % aproximadamente de su superficie inicial [7,8].

Remodelación de la cicatriz
La reparación de las heridas cutáneas produce inicialmente una matriz cicatricial extraordinariamente desorganizada. Sin embargo, las células de la herida siguen produciendo pequeñas cantidades de MMPs mucho tiempo después de que se forme la cicatriz inicial. Estas MMPs eliminan lentamente la MEC desorganizada, que es sustituida gradualmente por MEC con una estructura más normal y mucho mejor organizada [1,9,10].